291. Cancer : cancérogénèse, oncogénétique

Question 1Rang AItem 291 : Cancérogénèse

Concernant les bases de la cancérogénèse, quelle proposition est exacte ?

• ALes mutations des gènes suppresseurs de tumeurs agissent généralement selon un mode récessif au niveau cellulaire.Il faut l'inactivation des deux allèles pour supprimer la fonction suppresseur de tumeur.
• BL'activation d'un oncogène nécessite l'inactivation préalable de ses deux allèles.Un oncogène agit selon un mode dominant, une seule mutation suffit pour conférer un avantage de croissance.
• CLa télomérase est universellement éteinte dans les cellules cancéreuses.Au contraire, la réactivation de la télomérase permet l'immortalité cellulaire dans la majorité des cancers.
• DL'apoptose est un mécanisme favorisant la survie des cellules tumorales.L'apoptose est la mort cellulaire programmée, son évitement est une caractéristique des tumeurs.
• ELes mutations génétiques somatiques des cellules cancéreuses sont transmissibles à la descendance.Les mutations somatiques touchent les cellules non germinales et ne sont pas transmissibles.

Question 2Rang AItem 291 : Cancérogénèse

Concernant les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs, quelle proposition est exacte ?

• ALe gène TP53 est un gène suppresseur de tumeur impliqué dans de nombreux cancers.TP53 code pour la protéine p53, gardienne du génome.
• BLe gène HER2 est un gène suppresseur de tumeur.HER2 est un oncogène codant pour un récepteur membranaire tyrosine kinase.
• CLa mutation du rétinoblastome (RB1) entraîne une diminution du risque tumoral.RB1 est un suppresseur de tumeur dont la perte favorise la prolifération.
• DLes oncogènes proviennent exclusivement de virus exogènes.Ils proviennent de la mutation de proto-oncogènes cellulaires normaux.
• EUn gène suppresseur de tumeur stimule normalement la division cellulaire.Il freine normalement la prolifération et favorise la réparation ou l'apoptose.

Question 3Rang AItem 291 : Oncogénétique

Concernant l'oncogénétique et les formes héréditaires de cancers, quelle proposition est exacte ?

• AUne mutation germinale confère une prédisposition héréditaire retrouvée dans toutes les cellules de l'organisme.La mutation germinale est présente dès la conception et transmise.
• BLe syndrome de Lynch est lié à des mutations des gènes de réparation de l'ADN (système MMR).Il s'agit bien d'une instabilité microsatellitaire liée aux gènes MMR.
• CLes cancers du sein héréditaires liés à BRCA1 et BRCA2 suivent un mode de transmission récessif autosomique strict sans notion de dominance.La prédisposition se transmet sur un mode autosomique dominant en raison de l'inactivation du second allèle au cours de la vie.
• DLa présence d'une mutation germinale d'un gène suppresseur de tumeur entraîne obligatoirement le développement d'un cancer au cours de la vie.La pénétrance n'est pas toujours de cent pour cent.
• ELes formes héréditaires de cancers représentent la majorité (plus de la moitié) de tous les cancers diagnostiqués.Les cancers sporadiques sont largement majoritaires, les formes héréditaires représentant environ dix pour cent.

Question 4Rang AItem 291 : Cancérogénèse

Concernant les grandes étapes de la cancérogénèse, quelle proposition est exacte ?

• AL'angiogenèse tumorale est indispensable à la croissance de la tumeur au-delà d'une certaine taille.La vascularisation apporte l'oxygène et les nutriments nécessaires à la tumeur.
• BLa transition métastatique correspond au passage des cellules tumorales in situ vers un stade invasif précoce sans franchissement de la lame basale.Le franchissement de la lame basale définit l'invasion et non le stade in situ.
• CL'instabilité génétique est un frein au développement de l'hétérogénéité intratumorale.L'instabilité génétique favorise l'apparition de clones cellulaires différents et l'hétérogénéité.
• DLa fuite du système immunitaire ne joue aucun rôle dans la survie de la tumeur.L'immuno-échappement est une caractéristique reconnue des cellules cancéreuses.
• ELes agents initiateurs de la cancérogénèse agissent uniquement en modifiant la structure des protéines cellulaires sans toucher l'ADN.Les initiateurs agissent en altérant directement l'ADN (mutagènes).